6月17日，根據(jù)媒體報道，屠呦呦團隊將發(fā)布“重大突破”，導(dǎo)致昆藥集團迅速漲停，但屠呦呦團隊隨后回應(yīng)稱，對紅斑狼瘡的研究并不是重大突破，而只是最新進展。

這是西南證券醫(yī)藥團隊2015年10月的關(guān)于青蒿素的研報內(nèi)容，由朱廣國團隊撰寫，其中一些要點可以科普屠呦呦與青蒿素的相關(guān)知識。

一、青蒿素是國際抗瘧首選藥

2015的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎?wù)咧?，中國科學(xué)家屠呦呦發(fā)現(xiàn)的對抗瘧疾的青蒿素舉世矚目。屠呦呦女士從1969年開始研究青蒿素類藥物，在研究黃花蒿抗瘧效果的過程中得到了葛洪《肘后備急方》的啟發(fā)，改換了提取方式，于1972年成功分離出新型結(jié)構(gòu)的有抗瘧有效成分青蒿素。

青蒿（Artemisiaannua）是一種菊科植物，長久以來以其退燒的能力而聞名。上世紀(jì)90年代的加納，治療瘧疾仍普遍采用奎寧，但這種藥物對肝腎功能損傷較大，且現(xiàn)階段瘧疾寄生蟲對大多數(shù)抗瘧疾藥物都產(chǎn)生了抵抗力。

青蒿藥物是目前抗擊瘧疾的最有效藥物。其發(fā)明帶動了國際抗瘧領(lǐng)域工作的新進展，為當(dāng)前中國被國際承認(rèn)的唯一創(chuàng)新藥物，當(dāng)前已經(jīng)成為國際抗瘧(瘧疾)首選藥。

屠呦呦女士在諾貝爾獎上的成就實至名歸。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，2000-2013年間，全球瘧疾死亡率下降了47%，約430萬人免于死亡。其中，青蒿素類藥物發(fā)揮了重要作用。

二、青蒿素源于中藥，但屬于化藥

青蒿素和中醫(yī)藥的聯(lián)系確實非常緊密，但是它的研發(fā)過程與傳統(tǒng)的“煎煮熬”完全不同。其為研究人員參照古今醫(yī)書的記載和民間用方，用現(xiàn)代的研究方法對數(shù)千份植物提取物通過動物篩選，再從中分離、鑒定其中抗瘧有效成分，最后找到近十種抗瘧有效單體，將它們的抗瘧活性、毒性、化合物穩(wěn)定性和資源情況進行綜合比較后得到，有明確的分子式。

這就意味著它遵循了現(xiàn)代藥理學(xué)和化學(xué)的方法，經(jīng)歷了非常嚴(yán)格的提純-再試驗-測定化學(xué)結(jié)構(gòu)-分析毒性藥效-動物試驗-臨床試驗-提取工藝優(yōu)化-生產(chǎn)工藝的制藥流程，且在青蒿素類抗瘧藥的臨床試驗中也全部使用了雙盲法，這和傳統(tǒng)方法有很大區(qū)別。在CFDA的批文中，青蒿素屬于化藥。

在抗瘧市場上，青蒿素的運用主要通過三個衍生物實現(xiàn)：蒿甲醚、青蒿琥酯和雙氫青蒿素。而且，為了避免耐藥性的發(fā)生，WHO于2006年要求立即停止提供單劑青蒿素瘧疾藥片。

目前市場上運用的青蒿素制劑均是復(fù)方，主要有5個復(fù)方被建議使用：1）蒿甲醚+本芴醇；2）青蒿琥酯+阿莫地喹；3）青蒿琥酯+甲氟喹；4）雙氫青蒿素+哌喹；5）青蒿琥酯+磺胺多辛-乙胺嘧啶復(fù)方片。

三、全球青蒿素制劑市場容量處于收縮狀態(tài)

根據(jù)WHO統(tǒng)計，全球約32億人處于罹患瘧疾的危險中，2013年約有1.98億瘧疾病例和58.4萬死亡病例，90%瘧疾死亡發(fā)生在非洲。

非洲地區(qū)的青蒿素類藥品主要由WHO統(tǒng)一采購發(fā)放。若按2013年瘧疾病例數(shù)計算，復(fù)方青蒿素藥品需求量約2億人份（一人份即一位患者5天的用藥量），按平均每人份2美元成本計算，我們估計全球青蒿素類藥品市場容量約4億美元。

但WHO表示，隨著瘧疾防控措施的增強，瘧疾防控已取得顯著進步。自2000年以來，瘧疾死亡率在全球已降低47%以上，世衛(wèi)組織非洲區(qū)域降低了54%。

撒哈拉以南非洲地區(qū)的人口增加了43%，但每年感染瘧疾人人數(shù)反而減少，從2000年的1.73億減少到2013年1.28億。因此我們預(yù)計全球青蒿素類藥品市場容量處于收縮狀態(tài)。

四、制劑市場：國內(nèi)企業(yè)與之失之交臂

由于抗瘧藥的銷售市場主要在非洲等世界窮國，這些國家本身需求能力有限，供給來源主要來自于WHO的統(tǒng)一發(fā)放。而國內(nèi)的藥品要銷售出去又幾乎得依靠代理，層層倒手之后藥價已經(jīng)大幅提高，因此，WHO采購為青蒿素類藥物放量的主要途徑。

而遺憾的是，由于知識產(chǎn)權(quán)意識薄弱，中國在青蒿素的產(chǎn)業(yè)化過程中卻落入了國外的專利壁壘中。在專利、資金等因素下，中國原研的青蒿素類藥品并未成功走向世界，在很長一段時間內(nèi)都未有制劑產(chǎn)品通過WHO的PQ認(rèn)證。在此背景下，中國的藥品研發(fā)者和制造者們與西方同行展開合作。

1988年，桂林制藥廠與賽諾菲建立合作伙伴關(guān)系，為其提供青蒿素產(chǎn)品；1994年，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院將青蒿素類復(fù)方藥物的國際銷售權(quán)出售給瑞士公司Ciba-Geigy，該公司后來成為諾華制藥。

1999年，諾華成為全球第一家推出固定劑量復(fù)方蒿甲醚的制藥公司。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研發(fā)第一款復(fù)方蒿甲醚時的合作伙伴——昆明制藥廠（后來的昆藥集團）則成為諾華的原料藥供應(yīng)商。

2001年4月，WHO建議在瘧原蟲對傳統(tǒng)抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性的國家使用青蒿素復(fù)方制劑，因為當(dāng)時沒有一家中國制藥公司符合WHO的GMP，諾華生產(chǎn)的復(fù)方蒿甲醚成為唯一一個達到WHO認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)固定計量復(fù)方制劑。

2002年，復(fù)方蒿甲醚被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物清單，由此奠定了諾華在青蒿素藥物市場上的地位。

直到2014年6月，桂林南藥（復(fù)星醫(yī)藥控股）新建的注射用青蒿琥酯生產(chǎn)線(INJ-I)和小容量生產(chǎn)線(INJ-II)通過了WHO的PQ認(rèn)證，國內(nèi)藥企方才第一次以獨立的姿態(tài)走上了WHO面向全球的采購平臺。

五、原料藥市場：印度低價之爭？

國內(nèi)企業(yè)在青蒿素領(lǐng)域的市場主要集中在原料藥，全球原料藥提供商主要來自于中國、印度等地。目前國內(nèi)青蒿素原料藥有11個批文，蒿甲醚原料藥有8個生產(chǎn)批文。但主要的生產(chǎn)商為昆藥集團（含孫公司重慶華方武陵山）、桂林南藥。其中，昆藥集團占國內(nèi)市場份額約60%-70%。

近幾年，由于原料藥供過于求與印度企業(yè)的低價競爭，國內(nèi)市場正在逐步萎縮。以蒿甲醚為例，我們估計目前全球蒿甲醚原料藥的需求量在150噸左右，而僅中國地區(qū)的產(chǎn)能就有近200噸。

2013年中國蒿甲醚原料藥出口量為32噸，出口額約3000萬美元，僅占全球需求量的20%左右，產(chǎn)能利用率嚴(yán)重不足。

除了來自印度等地區(qū)的低價競爭外，國內(nèi)原料藥廠商或還面臨著來自化學(xué)合成領(lǐng)域的壓力。2013年4月的《Nautre》報道中，海外科學(xué)家已成功運用合成生物學(xué)合成青蒿素，賽諾菲獲許制造青蒿素的化學(xué)前軀體，該產(chǎn)品已于2014年8月上市。

盡管該產(chǎn)品目前還未大規(guī)模放量，但也意味著國內(nèi)企業(yè)欲在青蒿素領(lǐng)域獲得突破，就必須實現(xiàn)制劑的放量。